本發明涉及含有稠雜環化合物或其藥理學上可接受的鹽的經口固體制劑。更詳細而言，本發明涉及含有由下述式表示的化合物(化學名稱：3-[2-氟-5-(2,3-二氟-6-甲氧基芐基氧基)-4-甲氧基苯基]-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-甲酸，以下稱為“林扎戈利(linzagolix)”)或其藥理學上可接受的鹽作為有效成分的經口固體制劑，其具有促性腺激素釋放激素拮抗作用，并且作為前列腺肥大、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、子宮纖維瘤、性早熟、閉經、經前期綜合征、痛經等性激素依賴性疾病的預防或治療劑等有用。特別優選的是，本發明涉及含有由下述式表示的化合物(化學名稱：3-[2-氟-5-(2,3-二氟-6-甲氧基芐基氧基)-4-甲氧基苯基]-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氫噻吩并[3,4-d]嘧啶-5-甲酸膽堿鹽，以下稱為“林扎戈利膽堿鹽”)作為有效成分的經口固體制劑。

背景技術：

1、已知林扎戈利具有促性腺激素釋放激素拮抗作用，并且作為前列腺肥大、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、子宮纖維瘤、性早熟、閉經、經前期綜合征、痛經等性激素依賴性疾病的預防或治療劑等有用(例如參照專利文獻1、2)。

2、迄今為止，關于含有林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽作為有效成分的藥物組合物，報導了：作為以包含林扎戈利的通式所記載的稠雜環衍生物為對象的一般的記載，例示了作為藥物組合物的給藥方式的經口給藥劑的劑型，其可以通過與慣用的制劑載體混合來制備藥物組合物(例如參照專利文獻1)。

3、然而，專利文獻1的一般的記載沒有給出用于選擇具有快速的溶出性的含有林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽作為有效成分的經口固體制劑的具體的制劑處方的啟示。

4、專利文獻1：國際公開wo2007/046392號小冊子

5、專利文獻2：國際公開wo2011/099507號小冊子

技術實現思路

1、發明所要解決的問題

2、本發明人為了開發即使有效成分的含有率在大的范圍內不同也具有快速的溶出性的制劑處方而進行了研究，結果發現，在提高了經口固體制劑中的林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽的含有率的情況下(例如，60質量%)溶出性降低，無法滿足快速的溶出性。

3、本發明的課題在于提供即使經口固體制劑中的林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽的含有率在大的范圍內不同也具有快速的溶出性的經口固體制劑。

4、另外，本發明的課題在于提供具有良好的保存穩定性的含有林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽的經口固體制劑。

5、用于解決問題的方法

6、本發明人為了解決上述問題而進行了深入研究，結果發現通過以下的手段來解決該問題，從而完成了本發明。

7、即，本發明涉及下述〔1〕～〔18〕等。

8、〔1〕一種經口固體制劑，其含有以下的1)～4)：

9、1)林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽；

10、2)微晶纖維素；

11、3)低取代度羥丙基纖維素；以及

12、4)選自由羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣和交聯羧甲基纖維素鈉組成的組中的一種以上崩解劑。

13、〔2〕上述〔1〕所述的經口固體制劑，其含有以下的a)和b)：

14、a)含有以下的1)～3)的造粒物；

15、1)林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽；

16、2)微晶纖維素；和

17、3)低取代度羥丙基纖維素；以及

18、b)選自由羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣和交聯羧甲基纖維素鈉組成的組中的一種以上崩解劑。

19、〔3〕上述〔1〕或〔2〕所述的經口固體制劑，其中，林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽為林扎戈利膽堿鹽。

20、〔4〕上述〔1〕～〔3〕中任一項所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑在ph為6.8的試驗液或水中15分鐘后的溶出率為80%以上。

21、〔5〕上述〔1〕～〔4〕中任一項所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑中的低取代度羥丙基纖維素、以及選自由羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣和交聯羧甲基纖維素鈉組成的組中的一種以上崩解劑的總量為20質量%以下。

22、〔6〕上述〔1〕～〔5〕中任一項所述的經口固體制劑，其含有粘合劑。

23、〔7〕上述〔6〕所述的經口固體制劑，其中，粘合劑為選自由羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚乙二醇組成的組中的一種以上。

24、〔8〕上述〔6〕或〔7〕所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑中的粘合劑的含量為5質量%以下。

25、〔9〕上述〔1〕～〔8〕中任一項所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑中的林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽的含量為15～65質量%。

26、〔10〕上述〔1〕～〔9〕中任一項所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑中的微晶纖維素的含量為15質量%以上。

27、〔11〕上述〔1〕～〔10〕中任一項所述的經口固體制劑，其含有賦形劑。

28、〔12〕上述〔11〕所述的經口固體制劑，其中，賦形劑為選自由乳糖水合物和d-甘露醇組成的組中的一種以上。

29、〔13〕上述〔1〕～〔12〕中任一項所述的經口固體制劑，其中，每個經口固體制劑的林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽的量以林扎戈利計為75mg、100mg或200mg。

30、〔14〕上述〔1〕～〔13〕中任一項所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑為片劑。

31、〔15〕上述〔14〕所述的經口固體制劑，其中，片劑為薄膜衣片。

32、〔16〕上述〔15〕所述的經口固體制劑，其中，薄膜衣片為利用選自由羥丙基甲基纖維素和聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物組成的組中的一種以上包衣劑進行薄膜包衣而得到的薄膜衣片。

33、〔17〕上述〔1〕～〔16〕中任一項所述的經口固體制劑，其是最長尺寸為20mm以下的橢圓的片劑。

34、〔18〕上述〔1〕～〔16〕中任一項所述的經口固體制劑，其是片劑的直徑為13mm以下的圓形的片劑。

35、發明效果

36、本發明的經口固體制劑即使林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽的含有率在大的范圍內不同也具有快速的溶出性。

37、另外，本發明的經口固體制劑具有良好的保存穩定性。

技術特征：

1.一種經口固體制劑，其含有以下的1)～4)：

2.根據權利要求1所述的經口固體制劑，其含有以下的a)和b)：

3.根據權利要求1或2所述的經口固體制劑，其中，林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽為林扎戈利膽堿鹽。

4.根據權利要求1或2所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑在ph為6.8的試驗液或水中15分鐘后的溶出率為80%以上。

5.根據權利要求1或2所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑中的低取代度羥丙基纖維素、以及選自由羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣和交聯羧甲基纖維素鈉組成的組中的一種以上崩解劑的總量為20質量%以下。

6.根據權利要求1或2所述的經口固體制劑，其含有粘合劑。

7.根據權利要求6所述的經口固體制劑，其中，粘合劑為選自由羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和聚乙二醇組成的組中的一種以上。

8.根據權利要求6所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑中的粘合劑的含量為5質量%以下。

9.根據權利要求1或2所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑中的林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽的含量為15～65質量%。

10.根據權利要求1或2所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑中的微晶纖維素的含量為15質量%以上。

11.根據權利要求1或2所述的經口固體制劑，其含有賦形劑。

12.根據權利要求11所述的經口固體制劑，其中，賦形劑為選自由乳糖水合物和d-甘露醇組成的組中的一種以上。

13.根據權利要求1或2所述的經口固體制劑，其中，每個經口固體制劑的林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽的量以林扎戈利計為75mg、100mg或200mg。

14.根據權利要求1或2所述的經口固體制劑，其中，經口固體制劑為片劑。

15.根據權利要求14所述的經口固體制劑，其中，片劑為薄膜衣片。

16.根據權利要求15所述的經口固體制劑，其中，薄膜衣片為利用選自由羥丙基甲基纖維素和聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物組成的組中的一種以上包衣劑進行薄膜包衣而得到的薄膜衣片。

技術總結
本發明的課題在于提供即使經口固體制劑中的林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽的含有率在大的范圍內不同也具有快速的溶出性的經口固體制劑。本發明涉及經口固體制劑等，所述經口固體制劑含有：林扎戈利或其藥理學上可接受的鹽；微晶纖維素；低取代度羥丙基纖維素；以及選自由羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣和交聯羧甲基纖維素鈉組成的組中的一種以上崩解劑。

技術研發人員：今村祐介,三村和樹
受保護的技術使用者：橘生藥品工業株式會社
技術研發日：
技術公布日：2024/9/2